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阴十三终于基本掌握了爷爷留给他的《三清茅山术》中的茅山道法，唯独对书中最后记载的稀奇古怪的符号和一段话百思不得其解，这段话写到：末日，巨石从天而降，如神力震撼天地，凶兽得意显目，尤之煞魄重视，生灵涂炭，唯得已日月合力招天神持天外之刃以诛之。而胖子偶然间看到一个女孩发布到网上的一张照片，照片中的符号和十三那本书中那些奇怪的符号如出一辙，十三和胖子找到女孩冷小莫无意间发现她拥有预见未来和控制意念的超能力，而冷小莫对关于自己的所有浑然不知，只依稀记得儿时候奶奶讲的一个故事……。梅尔（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）是一名昆虫学家，他和妻子南希（帕特丽夏·阿奎特 Patricia Arquette 饰）之间的感情十分恩爱，最近，南希刚刚诞下了两人爱情的结晶，让整个家庭都笼罩在喜悦之中。然而，这个孩子的降生让梅尔开始思考起了自己的人生，梅尔自幼失去了父母，由养父母抚养长大，梅尔希望能够在有生之年里见一见自己的亲生父母。 就这样，不顾养父母的反对和阻挠，梅尔带着妻儿踏上了寻根之旅，和他们一起上路的，还有领养机构的工作人员蒂娜（蒂娅·里欧妮 Tea Leoni 饰）。蒂娜刚刚经历过一段失败的婚姻，此时的她整个人都处于一种饥渴的状态之下，而南希似乎患上了产后抑郁症。。